人源肿瘤小鼠移植模型

虽然肿瘤研究人员曾对人源肿瘤异种移植（patient-derived xenograft, PDX）寄予厚望，但是他们很快就发现，PDX的实验室数据与临床真shi情况相去甚远。

Lindsey Abel从塑料容器中取出一只已被麻醉的小鼠，然后把它放在实验台上。她用注射器在动物右侧皮肤下注入一团粉红色的癌细胞。这些细胞曾经属于一名舌癌患者，该患者是一名前吸烟者，在接受了放化疗之后，癌症还是复发了。将来自患者的肿瘤接种到小鼠身上，Abel创造了一种被称为PDX的癌症模型。接种到小鼠的肿瘤可以长出更多的肿瘤细胞，然后再被移植到其它小鼠身上。

自从加入威斯康星大学（University of Wisconsin–Madison）麦迪逊分校Randall Kimple的实验室以来，Abel已经给成百上千只小鼠接种过患者来源的肿瘤。放射肿瘤学家Kimple使用PDX小鼠来开展一些在人体上无法实现的试验，例如测试新药和预测对治疗有良好反应的因素。自2011年以来，他的实验室已经创造了50多只PDX小鼠。

事实上，这样的实验室非常多。PDX小鼠在过去十年中迅速普及，并开始取代其它技术，成为主流的癌症研究和药物开发的癌症模型。因为模型使用新鲜的人类肿瘤碎片而不是培养皿中培养的肿瘤细胞株，研究人员一直希望PDX能更准确地模拟肿瘤行为，甚至帮忙指导患者的治疗决策。同时，PDX能帮助研究各种各样的肿瘤。PDXFinder是今年早些时候推出的目录，里面列出了1900多种PDX小鼠。但欧洲生物信息学研究所（European Bioinformatics Institute）的生物信息学家、PDXFinder的负责人Nathalie Conte表示，事实上学术和工业实验室中的PDX模型远不止这么多——已创建的PDX就多达一万个。

然而，PDX模型并不——科学家开始认识到它们的缺点和复杂性。例如，肿瘤和原始样本有显著的差异，以致于不能用于测试免疫疗法。现在，生物学家正在仔细研究PDX小鼠，并寻找创造性的方法来应对挑战。马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所（National Cancer Institute）研究药物分部负责人Jeffrey Moscow指出，每种模型都在某种程度上是人造的，真正的问题在于，这些模型的可预测性有多大。