流感季节，多发感冒。但是流感的多发缺乏有效的治疗手段。血凝素（Hemagglutinin，HA）是指红血球凝聚素，呈柱状，能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血，故而被称作血凝素。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗体可以中和血凝素。中和抗体结合HA后可以有效抑制HA的构像变化，抑制病毒的导入，其中CR6261是其中非常有效的一种。

但是中和抗体是一种无法口服、使用不方便的治疗方案。因此荷兰Janssen Prevention Center的研究人员将这种抗体的结合位点设计药物，筛选出了可以模拟这种中和抗体的小分子。

本文构建了AlphaLISA competition assay，用于小分子化合物的筛选，首先选择HB80.4作为标准化合物，使用His标签作为标记，HA采用生物素化标签。采用亲和素包被的供体微珠和anti-His的受体微珠构成了筛选方案。

利用ALPHAlisa的方法成功的筛选了~ 500,000个小分子化合物，终获得了300个有结合活性的化合物。在轮筛选中，JNJ7918是其中活性好的化合物，研究人员进一步进行构效分析，对化合物结果进行更改，同样构效分析采用的方法也是ALPHAlisa。改造后的JNJ6715的活性比较JNJ7918有了很大提升。

但是JNJ6715的溶解度和药代动力学都不理想，进一步改造得到了JNJ8897和JNJ4796，这两者在小鼠实验上取得了有效的进展。

采用ATPlite试剂盒检测human bronchial epithelial cell的ATP进行毒性检测。JNJ4796基本没有细胞毒性。

文章终解析了JNJ4796化合物的结构和结合位点。

ATP检测试剂盒

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biotin和His标签的工具盒

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