肿瘤干细胞促进了癌症发展

肿瘤干细胞促进了癌症发展

肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤组织中一群比例极低具有干细胞特性的肿瘤细胞，被认为是肿瘤耐药、复发和转移的根源。慢性炎症参与了恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等全部病理过程，被称为恶性肿瘤的第七大生物学特征。慢性炎症能够激活肿瘤干细胞并引起肿瘤耐药和转移。然而，目前对于慢性炎症调控肿瘤干细胞的分子机制并不是十分清楚。

Lin28是一种进化上高度保守的RNA结合蛋白,有Lin28A和Lin28B两种高度同源的同系物;在机体生长和代谢、组织发育等生物过程发挥重要的作用。有研究表明Lin28能通过影响Let-7的加工成熟来维持干细胞的干性,也能通过直接与某些mRNA结合促进其翻译发挥其生物学功能,但研究人员对于Lin28在维持肿瘤干细胞功能中与其他调控干性的关键信号通路以及关键基因之间的相互作用仍了解甚少。

LIN28B和它的调控因子IKKβ通过与Wnt/TCF7L2 (TCF4)信号通路互作维持了癌细胞干性，促进了癌症发展。他们证实LIN28B的表达与乳癌患者的临床进展以及干性标记物的表达相关联。

进一步的功能研究证实IKKβ增强了LIN28B表达人类乳癌细胞及肺癌细胞的干性，而缺失LIN28B可破坏这些情况下的癌细胞干性。研究人员证实这些现象都是通过与TCF7L2的互作来驱动，TCF7L2通过与LIN28B基因*个内含子(intron 1)直接结果促进了LIN28B表达，转而通过一个正反馈环进一步提高了TCF7L2 mrna转录。值得注意的是，研究人员发现RNAi介导的LIN28B沉默或药物抑制IKKβ都足以抑制体内原发性及转移性肿瘤的生长。

这些研究结果确立了，LIN28B/TCF7L2互作环是在癌症发展和转移过程中一些促炎症过程驱动的癌症干性的中心调控者，细胞有可能为开发出针对晚期癌症的普遍干预策略提供了一个新的治疗靶点。