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人源细胞重编程阶段的开创性方法

时间:2018/4/26阅读:328
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人源细胞重编程是一个漫长的过程(大约一至两周),大部分效率不高,通常只有少于1%的原发性皮肤或血细胞能成功地变成iPSC。在重编程过程中一个细胞所经历的确切阶段尚未得到很好的理解。这方面的知识是非常重要的,因为iPSCs在再生医学领域具有很大的应用潜力,它们可以提供患者特异性细胞的单一来源,替换那些因损伤或疾病而失去的细胞。它们也可以被用来制备新的疾病模型,利用这些模型可以开发新的药物和治疗方法。
Plath说:“这项研究具有广泛的影响,因为通过深入了解细胞重编程,我们就可以完善疾病模型,提供适合于再生疗法的患者特异性特化细胞的更好来源。这zui终也会为各种各样疾病带来新的、更好的治疗方法,使患者受益。"

Plath的研究小组发现,在重编程期间细胞中发生的变化,是以一种连续的、循序渐进的方式发生,而且更重要的是,这些阶段在所有不同重编程系统和所分析的不同细胞类型之间是相同的。

Pasque说:“现在,任何细胞重编程的确切阶段都可以被确定。这项研究标志着思维上的一个巨大转变,因为它为科学家提供了简单而有效的方法,以一种循序渐进的方式研究干细胞生产。目前为止,大部分研究都忽略了重编程的阶段,但是我们现在可以在宏观与微观层面上更好地了解这个过程。"

Plath研究小组进一步发现,重编程为iPSC的阶段,与我们所预料的有所不同。他们发现,它不单纯是胚胎发育各阶段的反向顺序。有些步骤按照预期的顺序被颠倒;而其他步骤并没有以的倒序发生,并抗拒改变,直到重编程为iPSCs的末期阶段。

Pasque说:“这反映了人源细胞多么不喜欢从一种特化细胞类型变为另一种,并抗拒细胞身份的改变。抵抗重编程也有助于解释,为什么重编程只发生在一小部分的起始细胞中。"

 标记胰岛素IgG 小鼠雌二醇(E2)

 标记胰岛素样生长因子-IIgG 小鼠垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 

 表皮膜蛋白1IgG 小鼠垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 

 表皮生长因子(大鼠)IgG 小鼠垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 

 表皮生长因子(小鼠)IgG 小鼠超氧化物歧化酶(SOD)

 表皮生长因子IgG 小鼠超敏C反应蛋白(hs-CRP)

 表皮生长因子受体IgG 小鼠层连蛋白/板层素(LN)

 表皮生长因子受体IgG 小鼠补体片断(C)

 表皮生长因子受体III型突变体IgG 小鼠补体片断3a(C3a)

 表皮生长因子受体底物8IgG 小鼠补体蛋白4(C4)
人源细胞

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