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原代细胞以及弹力纤维层是主动脉壁维持正常生理功能的基本单位,中层的平滑肌细胞的凋亡、功能失常以及弹力纤维的降解是MFS主动脉瘤发生发展的主要原因。因此,研究导致平滑肌细胞行为异常以及弹力纤维层断裂崩解的原因成为MFS升主动脉瘤发病机理的主要研究方向。
长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200nt的非蛋白编码RNA,近年来的研究表明,lncRNA广泛参与基因的表观遗传调控、基因转录和转录后调节以及miRNA的调控等生物学过程,且已有研究证实某些lncRNA在平滑肌行为的调控方面展现着重要的作用。而lncRNA在MFS血管病变中的研究尚未见相关报道。
北京协和医学院的公兵博士等,利用人的组织样本,通过芯片高通量筛选差异表达的mRNA和lncRNA,运用生物信息学分析的方法找到与MFS升主动脉瘤发生发展密切相关的lncRNA。他们发现lncRNA NR_024430极有可能在MFS血管病变的发生发展中起关键性的调控作用。
在动物实验中,他们发现MFS小鼠升主动脉平滑肌排列明显异常,出现簇状聚集现象,原代细胞凋亡显著,且人MFS组织中ryr2的表达显著下调,钙库检测结果显示MFS平滑肌细胞内钙库钙含量明显多于正常对照。
尿苷酰二磷酸葡萄糖焦磷化酶2IgG 人抵抗素(Resistin)
尿激酶型纤溶酶原激活因子IgG 人低氧诱导因子1α(HIF-1α)
尿激酶型纤溶酶原激活因子受体IgG 人低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP-6)
尿皮质素UCN3IgG 人低密度脂蛋白受体(LDLR)
尿酸盐重吸收转运子1IgG 人低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-IC)
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体IgG 人低密度脂蛋白(LDL)
凝集胎盘蛋白1IgG 人低分子质量蛋白7/β型蛋白酶体9(LMP7/PSMB9)
凝聚素α/βIgG 人低分子肝素(LMWH)
凝溶胶蛋白IgG 人登革热(DF-Ab)
原代细胞
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