慢性阻塞性肺病( chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是一种以气流受限为主要特征的慢性肺部疾病。最初表现为用力时的呼吸困难。随着病情加重，患者会在休息时也感到呼吸困难，严重时会威胁至患者生命。据报道，2015 年约有1. 75 亿成年人患有 COPD，其中每年约有 320 万人死于 COPD，是致死率排名第四的疾病。随着环境污染的加剧和吸烟人口的增加，COPD 的患者数量仍在快速增长，预计至 2030 年，致死率将上升至第三位。
1 仪器与材料
高效液相色谱系统: 5410 紫外吸收检测器、5310 色谱柱恒温箱、5210 自动进样器、5220 泵( 日立( 中国) 有限公司) ，Thermo BDS HYPEＲSIL C18色谱柱( 250 mm × 4. 6 mm，5 μm，赛默飞世尔( 中国) 科技有限公司) ，FＲITSCH6 型行星式球磨机( 德国 Fritsch 公司) ，Büchi B 290 型Mini 喷雾干燥仪( 瑞士 Büchi 实验技术有限公司) ，FＲESCO21 型冷冻离心机( 赛默飞世尔( 中国) 科技有限公司) ，涡旋仪( 海门市其林贝尔仪器制 造 有 限 公 司) ，MicroSprayer AerosolizerModel IA-1C、Dry Powder InsufflatorTM -Model DP4、Model LS-2-Ｒ( 美国 Penn-Century 公司) 。布*( budesonide，BUD，湖北葛店人福药业有限责任公司) ，普朗尼克( F68，巴斯夫中国有限公司) ，透明质酸钠( sodium hyaluronic，HA，含量质量分数≥ 96. 8，重均分子质量为 1470 ku，数均分子质量为 703 ku，山东福瑞达生物医药有限公司) ，筛分乳糖( Ｒespitose SV003，荷兰 DFEPharma 公司) ，布*粉吸入剂( pulmicort turbuhaler，瑞典 Astra Zeneca 公司) ，醋酸*( 武汉东康源科技有限公司) ，注射用生理盐水( 色谱纯，吉林省都邦药业股份有限公司) ，乌拉坦( 分析纯，天津市凯信化学公司) ，甲醇( 色谱纯，天津市康科德科技有限公司) ，冰醋酸( 分析纯，天津市富宇精细化工有限公司) ，乙酸乙酯( 色谱纯，山东禹王和天下新材料有限公司) 。健康 SD 大鼠 15 只，雄性，体质量为 180 ～220 g，沈阳药科大学动物实验中心，质量合格证号: 211002300029072，使用许可证号: SYXK( 辽)。
2 方法
2. 1 色谱条件
色谱柱: Thermo BDS HYPEＲSIL C18 ( 250 mm ×4. 6 mm，5 μm) ，流动相: 甲醇 pH 3. 2 的醋酸水溶液( 体积比为 72∶ 28) ，流速: 1. 0 mL·min － 1，检测波长: 254 nm，柱温: 40 °C，进样量: 20 μL，内标: 醋酸*。
2. 2 溶液的配制
2. 2. 1 布*储备溶液
取布*对照品约 25. 0 mg，精密称定，置于 50 mL 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 500 mg·L － 1的布*储备溶液。
2. 2. 2 布*系列标准溶液
分 别 精 密 量 取 2. 00、1. 00、0. 40、0. 20、0. 10 mL布*储备溶液，置于 100 mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，得质量浓度分别为10. 0、5. 0、2. 0、1. 0、0. 5 mg·L － 1的布*系列标准 溶 液。精 密 量 取 1. 00 mL 质 量 浓 度 为2. 0 mg·L － 1的标准溶液，置于 10 mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得质量浓度为 0. 2 mg·L － 1的标准溶液。
2. 2. 3 内标溶液
取醋酸*标准品约 10. 0 mg，精密称定，置于 50 mL 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为 200 mg·L － 1的醋酸* 储 备 溶 液。精 密 量 取 1. 00 mL 醋 酸 曲 安奈德储备溶液，置于 50 mL 量瓶中，加甲醇稀释至 刻 度，摇 匀，即 得 内 标 溶 液 ( 质 量 浓 度 为4. 0 mg·L － 1) 。
2. 3 肺组织样品的处理
大鼠处死后迅速解剖，在气管环节处将其剪断，取出带有完整气管的肺组织( 此过程在5 min内完成) ，生理盐水洗去表面的，滤纸擦干，将肺叶铺展于干燥的表面皿内，用钝器轻轻地对肺叶进行密集的横切操作，然后将肺泡从细支气管慢慢刮下( 细支气管有韧性，不易被切断或刮断) ，最后用分别将细支气管、支气管和气管剪开，分离成气管、支气管、左细支气管、右细支气管、左肺泡、右肺泡6 个部分，于 － 20 °C 下冷冻保存，待处理。
3 讨论
布*是一种具有局部抗炎作用的糖皮质激素。用于 COPD 治疗时，其主要的作用部位为末端细支气管。因此，吸入的布*制剂最理想的状态是能够较多地沉积在末端细支气管，利于其进一步的发挥疗效。本文作者将肺部组织分离成气管、支气管、左右细支气管、左右肺泡等6 个部分，考察了 3 种处方的布*经气管内给药后在肺组织的分布。结果显示，BUD-NEM在细支气管分布最多，BUD-NC 次之，而 BUD-PT主要沉积在气管、支气管部位，在细支气管分布最少。这可能是因为与市售药相比，BUD-NEM 的空气动力学粒径相对较小，大部分粒子能够到达气道深处，将更多的布*递送至靶部位，同时，其黏附性可增加布*在靶部位的滞留时间，使其更好的发挥局部药效。
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