重磅:抗细菌天然免疫应答新机制

    沪鼎报道:来自中国医学科学院/北京协和医学院的研究人员发表了题为“Phosphorylation-Mediated IFN-γR2 Membrane Translocation Is Required to Activate Macrophage Innate Response”的文章，发现天然免疫细胞迁移对干扰素受体在细胞膜表面组装与表达至关重要，进而使免疫细胞有效感知干扰素作用、激活天然免疫功能以清除胞内细菌感染。

          
    这一研究成果公布在10月11日的Cell杂志上，由中国工程院院士曹雪涛团队完成，这已经是本年度这一团队发表的第三篇Cell文章了，此前他们发现晚期癌症小鼠脾脏中会产生了一种有核细胞亚群，从而提出了癌症原发灶能够利用远端脾脏产生新型细胞亚群（曹雪涛教授：一种全新的促癌细胞亚群）、以及发现了多个新的长链非编码RNA（lnc-RNA），其中一个称为lnc-Lsm3b的全新RNA能够抑制RIG-I的活性，在免疫应答晚期发挥负反馈调节作用（lncRNA与免疫的新关联） 。

    文章则发现从细胞因子受体的角度揭示了天然免疫应答调控新型机制，也为结核杆菌类的胞内细菌感染疾病防治提出了新思路。文章的通讯作者为曹雪涛教授，作者为许小青博士巨噬细胞等天然免疫细胞在II型干扰素的激活下能够清除胞内感染的细菌。在感知病原体入侵后，巨噬细胞等从血液中游出血管并迁移到感染部位对于其天然免疫功能的发挥起关键作用，但目前对细胞迁移如何影响其抗胞内菌天然免疫功能尚不清晰。
 

    在这篇文章中，研究人员发现巨噬细胞在迁移过程中与血管上皮细胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，激活了巨噬细胞酪氨酸激酶分子，进而在细胞内对II型干扰素受体亚基2进行位点选择性磷酸化，导致磷酸化后的受体亚基2与转运蛋白结合，促其从高尔基体到细胞膜的转运过程，终在细胞膜上与另外的干扰素受体亚基1结合，组装成功能性干扰素受体，方使巨噬细胞能对外界存在的干扰素产生应答反应，发挥其抗菌作用。

    这项研究对于阐明细胞膜受体的表达动态过程，特别是蛋白修饰在受体动态表达于细胞膜表面过程中的作用，具有重要的启示作用；对于其它细胞因子受体及免疫细胞抑制性和活化性受体的研究也具有指导意义。从细胞因子受体膜表达调控的新视角去研究天然免疫细胞能否有效应答并发挥功能，对慢性感染性疾病、炎症性疾病和肿瘤的免疫治疗提供了潜在的靶点与思路。上海沪鼎进入科研圈已久，为了与广大科研工作者一起交流科研问题，共同提高，让您成为真正的科研能手。