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关键癌症蛋白的突变或帮助开发新型靶向疗法

阅读:106发布时间:2022-5-3

多年来,科学们直在努力寻找阻断癌症关键蛋白的方法,这种名为STAT3的蛋白可以扮演种转录因子,来帮助将DNA指令转换为RNA指令从而产生新的蛋白;当处于过度活跃阶段时,STAT3就会促进并加速异常细胞的生长和分裂,从而引发癌症,而科学们进行了多种方法来选择性地阻断癌症中STAT3的表达,但至今并没有种方法证实有效。

近日,项刊登在际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究论文中,来自洛克菲勒大学的研究人员发现了种靶向作用STAT3蛋白的新方法,该方法可以成功阻断STAT3扮演转录因子的能力,从而为开发**癌症的靶向疗法希望。

研究者Darnell教授表示,我们在STAT3蛋白中描述了些有意思的突变,如果我们进行**模拟或许就可以作为种有价值的工具来帮助抵御癌症;目前很多科学和制药公司都着力于STAT3研究,因为STAT3蛋白在几乎所有主要的人类癌症中都处于过度激活的状态,比如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等。

为了发挥正常的功能,单的STAT3可以被添加电荷化学基团来激活,随后同另外个STAT3进行配对,以此形成种聚体来形成特殊的构象,这种形状就类似于张开的钳子夹着根电线样,电线就代表着DNA,“钳子"末端的SH2结构域就可以保证两个带电荷的STAT3s聚合在起,SH2结构域被阻断后就会使得聚体被分解。

随后研究人员开始研究STAT3的另个区域,即连接结构域,该结构域可以联合SH2和DNA结合域,干扰STAT3的这区域或许就会改变其它两个结构域的功能;研究者表示,本文研究中揭示了引发STAT3连接结构域的系列突变,这似乎可阻断转录因子的活性,研究人员希望本文研究可以帮助他们鉴别出突变对STAT3结构的可能性影响。

后研究者Darnell表示,比如这些突变可以促进STAT3聚体同DNA结合,但抑制DNA向RNA的转录,相关研究结果对于靶向作用诸如STAT3的转录因子来抵御癌症非常重要,或许也可以帮助研究者后期开发新型的癌症靶向疗法。


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