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研究人员发现这些原代细胞自我设计出了一种意想不到的方式来做监督自己,即产生一种短片段版本的蛋白(细胞膜外的部分缺失),这种蛋白能挂在细胞膜上,固定来自PDGFR激活形式中的生长信号。没有外部结构的蛋白,生长信号就会停止在其轨道上。
“我们发现这些细胞能积极调控蛋白这种抑制形式的表达,这令人感到非常惊讶。如果这种蛋白产生的少,那么纤维化程度就会增加;如果这种蛋白多,就会减少纤维化程度,”Rando说。
那么细胞是如何接受指令,表达这种短片段版本的蛋白的呢?
研究人员发现这是通过识别和利用一系列特定的mRNA,这些mRNA能编码PDGFRα蛋白指令,核苷酸代码发给细胞的mRNA加工机器信息,告诉它们要生成比正常片段短的蛋白,这样mRNA也就会被截断。
Rando等人尝试用人工的手段来实现这一点,他们用一种称为体内吗啉(vivo-morpholino)的小分子,结合和阻断mRNA,从而人工增加或者减少PDGFRα蛋白的抑制版本。他们发现,原代细胞增加抑制蛋白的数量,能令年轻和年老的小鼠以更少纤维的方式修复伤口,相反则会增加纤维化的程度。
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原代细胞
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