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阅读:205发布时间:2017-8-10
白介素elisa试剂盒认为端粒酶主要包括催化组分端粒酶逆转录酶(omerase reverse transcriptase, TERT)和端粒酶RNA组分(omerase RNA component, TERC),二者与其他端粒酶复合体亚基共同组装成具有延伸端粒末端功能的全酶,在细胞衰老和肿瘤发生过程中发挥关键的作用。
端粒酶调控的分子机制复杂,调控过程包括组装前各组分的转录调节、转录后调控、翻译后修饰以及亚细胞定位的调控,还包括组装过程中各组分的运输和装配的调控,以及组装后募集到端粒末端的调控。来自军事医学*生物工程研究所的研究人员从以上几个方面对端粒酶的调控机制进行了综述,旨在为端粒酶相关领域的研究以及开发以端粒酶为靶点的药物奠定理论基础。
端粒(omere)是真核细胞线性染色体末端的一小段DNA与蛋白质的复合体,这一小段DNA又称为端粒DNA,由TTAGGG串联重复而成的寡核苷酸序列组成,同时端粒DNA也是一个3′端富含*的单链突出序列。研究表明,端粒末端通过3单链突出侵入到端粒的双链中,形成一个套锁样结构——T-loop,然后端粒结合蛋白与其结合以保持此结构稳定。
维持端粒长度的主要机制是通过端粒酶对端粒重复序列进行延伸,同时细胞中也存在一种不依赖端粒酶的端粒延伸机制,称为端粒的替代延伸途径(Alternative lengthening of omeres, ALT),其主要机制是同源重组。大部分癌细胞都利用完整的RNA分子作为端粒DNA反转录合成的模板,通过端粒酶依赖途径进行染色体末端更新。通常情况下,正常细胞的端粒酶活性主要存在于胚胎细胞和干细胞中,而体细胞几乎*缺乏,但是大部分癌细胞具有端粒酶活性,为癌症检测和治疗提供了重要靶标。
端粒酶调控的分子机制是多层次的,白介素elisa试剂盒调控过程涉及蛋白和RNA合成、加工、端粒酶装配和亚细胞定位以及端粒酶到端粒的招募中的每一环节。这篇综述从端粒酶表达水平的调控、端粒酶装配与运输的调控、端粒末端对端粒酶的调控等几个方面对端粒酶的调控机制进行了介绍。
总之,端粒酶活性的调节包含多个调控因素:TERT水平的调控、转录后修饰、运输、定位、zui终构象的调控以及在端粒酶复合体装配过程中与辅助蛋白的相互作用的调控,这些端粒酶调控研究为癌症的治疗提供了许多值得探索的重要靶标。
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