实验室制备的人源细胞为何会失败？

诱导多能人源细胞为再生医学带来了希望，因为从理论上说，它们可以变成任何类型的组织，并且，因为它们是由病人自身的成人细胞制成，因此保证了兼容性。然而，将成人细胞变成这些iPS细胞的技术，并非*，在恢复它们的多能状态之后，这些细胞并不总是能正确地分化恢复到成年细胞。
现在，研究人员发现了其中一个原因：逆转过程并不总是*捕获一个细胞的基因组被折叠进其细胞核的方式。这个折叠结构直接影响基因的表达，从而影响细胞的功能。
这项新的研究表明，当前技术可能不会产生相当于胚胎中发现的多能干细胞那样的iPS细胞，因为一些克隆保留的折叠模式，部分类似于成年细胞中发现的模式。
这项研究指出了将这些折叠错误zui小化的方法。虽然将成人干细胞转化回iPS细胞的技术已经存在了十年，并避免了围绕着“使用胚胎干细胞”出现的问题，这些问题阻碍了这些细胞的再生医学研究，因此临床调查一直是谨慎而缓慢的。iPS细胞可能无法正确地分化成所需的组织。此外，也有人担心由此产生的组织可能有不可预见的基因异常，或可能癌变。
即使在临床应用以外，许多研究人员感兴趣的是，iPS细胞作为生成“培养皿疾病”的一种方式。研究人员不是从一名遗传疾病患者身上采集组织样本——当受影响的器官是大脑时，这是特别具有挑战性的，而是可以利用来自患者皮肤细胞的iPS细胞，制备所需的模型器官。观察这些组织的发展，可以提供关于疾病进展的线索，以及作为治疗的理想试验平台——没有批准用于人类。
然而，在临床和研究应用中，允许产生“高质量”iPS细胞的特性，能够正确分化成所需的组织，而没有不清楚的基因异常。
我们知道，在基因组拓扑结构和基因表达之间有一种，这激励着我们探索，在成熟脑细胞重编程为多能性的过程中，遗传物质在细胞核内的三维空间中是如何被重新配置的。
Phillips-Cremins的研究领域是“3D表观遗传学”，或DNA折叠影响基因表达的方式。经典的表观遗传标记是DNA序列上的化学修饰，提供了长序列碱基配对字母上的另一层信息。然而，人源细胞以线性方式研究这些标记，并不能揭示整个画面，因为基因组折叠可能使DNA的两个不同区域，产生空间和功能上的。
Beagan用于创建高分辨率图像的方法，包括修复DNA，这样其三维折叠模式在测序之前得以保存。线性基因序列的部分，明显被标记的距离所分开，但是当DNA被化学粘合在一起时，它们在空间上是相邻的。因此，线性序列两个遥远的部分，zui终将以一串相同的混合DNA字符结束，从而在DNA测序时被一起发现。
分析这些混合片段提供的信息，可允许研究人员推断出，哪些在基因组折叠状态中相互毗邻。至关重要的是，Cremins实验室的方法，只靶定基因组中的特定位点，这使得研究人员更容易实现这些区域之间的高分辨率分析，而不是用替代的全基因组方法。
Dimethylacrylshikonin    β,β-二甲基丙烯酰紫草素    24502-79-2    20mg
Isochlorogenic acid A    异绿原酸A    2450-53-5    20mg
Gardenoside    栀子苷    24512-62-7    20mg
Geniposide    京尼平甙; 栀子甙    24512-63-8    20mg
Senegenin    远志皂苷元    2469-34-3    20mg
Leonurine hydrochloride    盐酸益母草碱    24697-74-3    20mg
人源细胞