肿瘤细胞因子在*中的应用

1.肿瘤细胞非特异性*
吞噬细胞、NK细胞可分泌多种细胞因子，如白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、粒细胞-集落刺激因子（GM-CSF）等。直接给予相关细胞因子可能达到调节免疫细胞激活、增殖的作用。目前有几种重组细胞因子被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于抗肿瘤免疫刺激剂，如IFN-α2a、IFN-α2b和IL-2等。另外，GM-CSF在临床上也被用作移植患者或*后癌症患者的免疫重构剂。
2.肿瘤疫苗
2010年，美国FDA批准将sipuleucel-T疫苗用于无症状或症状轻微的转移性激素抵抗性前列腺癌的治疗，这标志着肿瘤疫苗从基础研究正式走向临床应用。
3.过继性免疫细胞疗法
即自体免疫细胞治疗技术。这是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，目的是借此杀伤患者体内肿瘤细胞。这也正是肺癌明智选择共识中所涉及的免疫细胞治疗部分。“从上世纪80年代中期起，细胞生物治疗兴起，几乎所有疾病都接受自体血回输的淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）治疗，而2008年该技术又‘改头换面’出现，名字换成了‘细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）*’。时至今日，此技术在全国各地广泛开展起来，但有关前瞻性、回顾性的临床研究都不能为其提供充足的证据支持。对美国临床试验（ClincalTrials）上登记的研究进行搜索后，发现*进行CIK*肺癌的只有中国，而中国也只有8项研究在此进行了注册。”
4.单克隆抗体
目前已经有数十种单抗被批准用于*，包括大家非常熟悉的*、西妥昔单抗、*等靶向治疗药物，目前备受关注的程序性死亡受体1（PD-1）及其配体1（PD-L1）相关的免疫靶向治疗药物也隶属于此类。
——免疫细胞治疗研究中常见的细胞因子作用机制——
白细胞介素1（IL-1α、IL-1β）：
IL-1α与IL-1β由不同的基因编码，在体内共用相同的受体，具有同样的生物学活性。IL-1可体外刺激CD4+T细胞的增殖，诱导IL-2的产生，共刺激CD8+/IL1R+T细胞活化，并刺激成熟的B细胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
当IL-1α与IFN-γ和激活性CD3单抗合用时，可以明显提高CIK的细胞毒作用。
白细胞介素2（IL-2）：
白细胞介素2广泛应用于促进T细胞和NK细胞的活化和增殖。白介素2能够刺激NK细胞增殖、增加细胞毒作用并刺激NK细胞分泌多种细胞因子。
IL2活化T细胞的一个缺点是可以激活CD4+FoxP3Treg调节细胞。Treg可以抑制T细胞的活化和肿瘤杀伤。其次，白细胞介素2还可以诱导活化的T细胞凋亡。IL-2还会引起T细胞过度分化，形成杀伤能力较弱的老化T细胞。目前对IL2的观点认为它是T细胞的调节因子而不是纯粹的激活因子。因此逐渐有被其他白介素如IL7,IL15,IL21等取代的趋势。
白细胞介素4（IL-4）：
IL-4通过抑制巨噬细胞的生长，从而引导单核细胞向DC方向分化。培养体系中不加IL-4时单核细胞将分化为巨噬细胞。同时，IL-4还有降低细胞表面CD14分子的表达。CD14表达水平的降低是单核细胞分化为DC的重要标志。
白细胞介素-4的生物作用包括刺激活化B细胞和肿瘤细胞增殖、CD4+T细胞分化成II型辅助T细胞，刺激Th2分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13。它也在调节体液免疫和适应性免疫中起关键作用,诱导B细胞抗体类别转换向IgE，上调MHCII的产生。
IL-4和GM-CSF共同作用可使单核细胞定向分化为未成熟DC(immatureDC)，此时的DC具有较强的抗原摄取和加工能力，但抗原递呈能力较弱。因此建议与促DC成熟的TNF-α顺序使用。
相对于IL4对Th2特异性的诱导作用，IL12可特异性诱导Th1的分化，从而维持长时程的抗肿瘤活性，在体外细胞培养中得到越来越多的应用。
HPLC≥98%    氯化两面针碱    Nitidine Chloride    20mg/支
HPLC≥98%    *    Homoharringtonine    20mg/支
HPLC≥98%    芦竹碱    Gramine    20mg/支
HPLC≥98%    *    Reserpine    20mg/支
HPLC≥98%    白杨素    Chrysin    20mg/支
HPLC≥98%    白杨素-6-C-葡萄糖基-8-C-阿拉伯糖甙        20mg/支
HPLC≥98%    *    Camptothecine    20mg/支
HPLC≥98%    续随二萜醇    Euhorbiasteroid    20mg/支
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