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细胞凋亡检测的外部死亡受体途径
死亡受体(DR)属肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,共同拥有富含Cys的胞外结构域和胞内死亡结构域(DD)。
当死亡受体与特定的死亡配体结合后,其接收胞外的死亡信号,激活细胞内的凋亡机制,诱导细胞凋亡。
目前所知的死亡受体—配体主要有:
Fas(APO-1、CD95)—FasL(CD95L)
TNFR1(DR1)—TNF
TRAILR1(DR4)—TRAIL(APO-2L)
TRAILR2(DR5)—TRAIL(APO-2L)
DR3(APO-3、TRAMP)—TL1A等
目前凋亡的死亡受体信号通路主要有3条:Fas、TNFR1、TRAIL。
Fas信号通路
asL同源三聚体复合物与Fas结合时启动Fas—FasL介导的外部死亡受体途径的细胞凋亡。在信号传导的过程中,与配体结合的3个Fas受体分子形成三聚体,细胞内的DD聚集成簇募集FADD、Daxx、FAP-1、FLIP等相关蛋白。
FADD通过死亡效应结构域DED募集pro-caspase8形成死亡诱导信号传导复合物(DISC),DISC中的pro-caspase8自我剪切成具有活性的Caspase8。FLIP包含DED,能够整合到死亡受体的DISC中,FLIP通过竞争性结合FADD上的DED或Caspase8上的DED从而抑制pro-caspase8的激活。
在不同类型的细胞中Caspase8激活Caspase3的途径也有很大差异。
?在I型细胞中DISC复合物激活大量的Caspase8,Caspase8激活Caspase3,Caspase3作用于各种可以引起细胞凋亡的底物,从而导致细胞凋亡;
?在II型细胞中只有少量的Caspase8被激活,活化的Caspase8可以激活Bid转化成tBid,tBid转移至线粒体膜,激活Bcl-2家族促凋亡因子抑制Bcl-2家族抗凋亡因子,通过线粒体途径接到细胞凋亡检测。
?此外,Fas的DD结构域募集的Daxx还可以激活JNK信号通路,通过线粒体途径和增强促凋亡基因例如p53、Fas、FasL的转录表达介导细胞凋亡。
5 x 10^5 cells/vial 人脑微血管内皮细胞 HBMEC
5 x 10^5 cells/vial 人脑血管平滑肌细胞 HBVSMC
5 x 10^5 cells/vial 人脑血管外膜成纤维细胞 HBVSMC
5 x 10^5 cells/vial 人脑血管周细胞 HBVP
5 x 10^5 cells/vial 人脉络丛内皮细胞 HCPEC
5 x 10^5 cells/vial 人脉络丛上皮细胞 HCPEpiC
5 x 10^5 cells/vial 人脉络丛成纤维细胞 HCPF
5 x 10^5 cells/vial 人脑膜细胞 HMC
1 x 10^6 cells/vial 人神经细胞 HM
5 x 10^6 cells/vial 人神经细胞 HN
10 x 10^6 cells/vial 人神经细胞 HN
细胞凋亡检测
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