蛋白酶抑制剂基因治疗重要突破

研究人员开发出一种新型的蛋白酶抑制剂移植方法治疗了模拟一种罕见肺病的小鼠，有一天这种方法或可用来治疗由免疫细胞功能失调引起的这种以及其他的人类肺病。

他们培育出了模拟称作为遗传性肺泡蛋白质沉积症(hereditary pulmonary alveolar proteinosis, hPAP)的一种人类疾病的小鼠，将正常或是基因矫正的巨噬细胞移植到小鼠的呼吸道中，均纠正了小鼠的疾病。

“这些重大的研究结果潜在意义超越了治疗一种罕见的肺病。我们的研究结果为将肺巨噬细胞移植（PMT）作为hPAP患儿的*种特异疗法提供了支持。”

在hPAP中，肺泡充满了表面活性物质——肺生成这种物质来降低表面张力，保持肺泡开放状态。hPAP患儿具有CSFR2RA或CSFR2RB突变。这些突变降低了肺泡巨噬细胞清除这些孩子肺部表面活性物质的能力。

表面活性物质累积于肺部，填满肺泡，会造成呼吸困难或呼吸衰竭。对于这些孩子当前治疗方法就是在全身麻醉情况下完成侵袭性的洗肺程序。尽管这种方法能够起作用，但其效应是暂时的，必须频繁重复操作，给受累患儿造成生活质量问题。

以往的一些研究测试了用骨髓移植(BMT)来治疗hPAP小鼠模型，这涉及重度骨髓抑制，或是利用放疗和/或*来破坏现有骨髓。BMT在小鼠中有效，但在人类则会在治疗患者的新骨髓生长和扩增之前导致死亡。

由于研究证实无需来自骨髓的蛋白酶抑制剂直接再生，定居巨噬细胞可以自我维持，想到测试新型巨噬细胞移植疗法。结果表明，自然的健康巨噬细胞和基因矫正巨噬细胞同样能够很好地发挥作用，纠正小鼠的这一疾病。

猕猴皮肤细胞；MMS7

猕猴肺细胞；MML2

鱼源细胞

斑马鱼尾鳍细胞；AB.9

草鱼肾细胞；GIK

草鱼肝脏细胞；L8824

草鱼肾细胞；GIK

团头鲂尾鳍细胞；WCF

白鲢尾鳍细胞系；SCF

散鳞镜鲤尾鳍细胞；YZ21

鲤鱼尾鳍细胞；YZ16

高背鲫鱼尾鳍细胞；GBJd
蛋白酶抑制剂