不同滤芯过滤脂肪乳对大乳粒的影响

关键词：大乳粒、大乳粒测定原理、大乳粒检测仪、大乳粒分析仪、大乳粒检测、大乳粒灭菌后超标是什么原因、PFAT5、PFAT5检测、PFAT5什么意思、大乳粒药典、静脉注射脂肪乳粒要求、脂肪乳大乳粒检测原理、大乳粒检测方法及各国药典的规定、乳剂中大乳粒PFAT5检测专题、大乳粒检测方法专题、大乳粒测定

脂肪乳具有容积小、供能高和血浆渗透压低的优点，是某些需要严格限制液体摄入量患者的理想供能底物。肠外营养中应用脂肪乳剂的特点有: ①提供必需脂肪酸; ②脂肪乳剂能量高; ③脂肪氧化不依赖于胰岛素，脂肪乳剂的应用有利于保证能量的输入; ④脂肪氧化时，呼吸商值下降，减少了CO2的产生，有利于呼吸衰竭病人减轻呼吸系统负荷。由于脂肪乳剂良好的理化性质及其代谢特点，其临床应用已经相当普遍，已知凡无法或不宜经口进食超过一周者，均为肠外营养的适应证。由于脂肪直接输入静脉会发生脂肪栓塞，因此必须制成含细微颗粒的乳剂才能供静脉滴注。

脂肪乳属于亚微乳，粒径大小一般在0.1μm ～ 1μm之间，属于热力学不稳定的非均相分散体系，常会发生分层、絮 凝、转相、合并等现象，合适的粒径是保持其稳定和安全的基础，同时脂肪乳中＞5μm 粒径的粒子是影响其物理稳定性及 临床使用安全性的重要因素之一。1994 年，美国 FDA(美国食品药物监督管理局) 宣布，有两例因注射了肠外营养脂肪乳(简称“TNP”) 而引起的死亡案例，直至1996年经过大量详细的病因调查，结果发现TNP营养混合液中外加的有机钙和无机磷酸( CaHPO4 ) 颗粒粒径过大而堵塞了人体血管，终导致病人死亡。Dr. DAVID F. DＲISCOLL证明了导致病人死亡的原因是因为乳剂中存在大于 5μm粒径的大乳粒引起的。＞ 5μm 的乳粒(简称大乳粒) 检测方法是一种使用光阻法对脂肪乳中＞5μm径的大乳粒进行测定的方法，国家药典委员会编于2015年6月 15日发布公示，将＞5μm粒径的大乳粒控制收载进了*乳状注射液质量标准中。

在借鉴文献报道脂肪乳制备工艺的基础上，本文考察脂肪乳生产过程中滤芯孔径等工艺参数对光强平均粒径(简称平均粒径) 和大乳粒的影响。

1 仪器与方法

PSI-20 意大利PSI微射流高压均质机（意大利PSI均质机公司）

AccuSizer 780 A7000 APS美国PSS粒度仪( 美国 Particle Sizing Systems 公司) ，

Nicomp 380 Z3000粒度电位测定仪( 美国 Particle Sizing Systems 公司) 。

使用均质温度为50℃，均质压力为80Mpa，均质次数为7次的工艺参数重复进行3次试验,

分别测定平均粒径和大乳粒结果，并对各批次样品的粒径分布图进行对比，考察试验结果

的重现性。

由实验结果可知，使用 1μm 聚丙烯滤芯过滤后的脂肪乳中大乳粒远远小于仅使用 3μm 聚丙烯滤芯过滤的脂肪乳样品。但是由于1μm聚丙烯滤芯孔径较小，长时间过滤可能会导致滤芯的堵塞，影响滤芯的截留效果，综合考虑先使用 3μm 聚丙烯滤芯对脂肪乳进行预过滤，再使用 1μm 聚丙烯滤芯对脂肪乳进行过滤。

结论：本文作者考察了脂肪乳生产工艺对乳粒的影响因素，通过正交设计试验确定了脂肪乳的优质制备工艺，均质的原理是高压泵使流体被加速*高的流速，流体被导经纯金刚石制成的微管通道（交互容腔、均质腔）而进入冲击区，形成一个强劲有力的反应场，全部液流都通过反应场并由此产生空化 作用，同时伴随而来的强剪切和冲击力使颗粒外径减缩而获得超细的液滴，由原理可知合适的温度提供了一个良好的均质环境，合适的压力对脂肪乳粒径的细化起到了关键的作用，优化了脂肪乳的过滤方式，滤芯可以截留样品中未乳化的油滴及大部分＞ 5μm的大乳粒，因此使用合适孔径的滤芯进行过滤是控制脂肪乳＞5μm乳粒的有效手段之一。