1.中药注射剂的生产工艺不得与法定质量标准的【制法】相违背。否则应提供相关的批准证明文件。

（1）中药注射剂生产企业应提供生产工艺与法定质量标准【制法】是否相违背的自查结论，如有不一致之处需一一列出。

（2）以下情形可视为生产工艺与质量标准的【制法】相违背：

①工艺路线的改变；如单煎改为混煎；增加中间体高温灭菌步骤等。

②工艺方法改变：如普通回流提取改为外循环动态提取；由水提醇沉改为大孔树脂纯化方法；水蒸气蒸馏提取挥发油改为超临界提取等。

③关键工艺参数改变：如提取用溶媒种类改变；提取次数、时间的改变；醇沉前相对密度、醇沉含醇量及醇沉次数的改变；灭菌温度及时间的改变等。

④辅料改变：如表面活性剂或抗氧剂的种类改变及用量增加等。

⑤生产工艺与法定质量标准的【制法】相违背的其他情形。

2.中药注射剂应严格按工艺规程规定的工艺参数、工艺细节及相关质控要求生产，并强化物料平衡和偏差管理，保证不同批次产品质量的稳定均一。关键生产设备的原理及主要技术参数应固定。应提供实际生产工艺规程、近期连续5批产品生产记录及检验报告。

（1）应提供完整的工艺规程。描述完整的制备工艺，包括工艺路线、方法及工艺参数等。应明确生产规模，工艺参数应不超出规定的范围。应提供中间体的质量标准及质控要求，明确贮存条件及时限等。有效成分及有效部位新药需分别撰写原料药生产工艺、注射剂生产工艺。

应提供生产工艺中各单元操作（如提取、浓缩、纯化、配液、过滤、灌封、灭菌等）中使用到的主要设备名称、型号、原理、关键技术参数等。

（2）质量标准【制法】中未明确的工艺参数应在实际生产范围内细化固定；如质量标准【制法】项未明确提取加水量的，可在实际生产的范围内，固定提取加水量。

在撰写具体品种的申报资料时，可按工艺流程的顺序，分别叙述各单元操作的详细操作过程、工艺参数，说明各辅料用量。以下举例说明几个单元操作需明确的具体内容，供参考。

①前处理：应明确药材前处理的方法和条件。明确每个步骤的工艺参数及方法，如浸润加水量、浸润时间、切片厚度；干燥方法、温度及时间；需炮炙的，应明确炮炙方法和条件（注明炮炙的依据），如加热温度、时间、辅料用量等。应明确前处理后原料的质量标准，明确处理后原料的贮存条件及时限等。

辅料及生产过程中所用材料需处理的，应明确处理方法和条件，明确处理后辅料及所用材料的贮存条件和时限等。

主营产品：尘埃粒子计数器,浮游菌采样器,风量罩，在线环境监测系统（洁净环境在线监测系统,仓库温湿度在线监测系统、粒子在线监测系统、环境实时监测系统）等颗粒计数检测、洁净技术设计咨询及配套洁净设备

②提取与浓缩：明确提取方法及条件，如提取用溶媒的种类、用量，提取次数，提取温度、时间，以及提取液的贮存条件和时限等。

应明确浓缩的方法，浓缩温度及时间的范围，浓缩液贮存条件和时限等。

③醇沉：明确醇沉用乙醇的浓度，醇沉前浸膏的相对密度（测定温度），醇沉前浸膏的温度，搅拌方法和条件，醇沉需达到的乙醇浓度，醇沉静置时间和温度等，并明确醇沉液贮存条件和时限等。

④配液与过滤：明确投料顺序和配液方法，明确过滤方法和条件等。如加活性炭处理的，需明确活性炭用量、处理时间、药液温度、搅拌方式和条件等。如采用超滤的，需明确超滤方式、滤材的关键技术参数、超滤条件；明确药液的相对密度、药液温度、pH值；明确超滤液的贮存条件和时限；明确使用前滤材的处理方法和条件及使用后的处理方法和贮存条件等。说明滤膜完整性测试的方法及仪器，提供超滤前后的对比研究资料。

⑤灌封与灭菌：明确灌装方式，灭菌方法和条件，包括灭菌设备、灭菌温度、灭菌时间等。

3.生产过程中所用材料(如吸附剂、脱色剂、澄清剂、滤材等)应固定来源，并符合药用要求。用于配液的还应符合注射用要求。需要精制的，应详细说明精制方法和条件，并制订相应的标准。

生产过程中所用材料应明确规格、型号、生产厂及所执行的质量标准等。如超滤用滤材需明确规格、生产厂、质量标准（包括滤材的关键技术参数，如材质、孔径及孔径分布、流速、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等）等。

4.法定标准中明确规定使用聚山梨酯80作为增溶剂的，应规定用量范围，并进行相应研究和质量控制。

5.生产工艺过程中应对原辅料、中间体的热原（或细菌内毒素）污染情况进行研究，根据情况设置监控点。应明确除热原(或细菌内毒素)的方法及条件，如活性炭的用量、处理方法、加入时机、加热温度及时间等，并考察除热原效果及对药物成分的影响。应提供相关研究资料。

直接配液用原辅料应进行热原及微生物的污染状况研究，采取措施，减少微生物负荷，降低热原污染的风险。

6.生产工艺过程中应对高分子杂质进行控制。如采用超滤等方法去除注射剂中高分子杂质（包括聚合物等）的，应不影响药品的有效成分。应明确相关方法和条件。 

7.注射剂生产的全过程均应严格执行GMP相关要求，并采取措施防止细菌污染，对原辅料、中间体的微生物负荷进行有效控制。应采用可靠的灭菌方法和条件，保证制剂的无菌保证水平符合要求（小容量注射剂及粉针剂的微生物存活概率不得高于10－3；大容量注射剂的微生物存活概率不得高于10－6），并提供充分的灭菌工艺研究及验证资料。