有些突变会歪曲小鼠实验结果

    一个典型的癌细胞，其整个基因组中散布着成千上万的突变，携带着成百上千的突变基因。然而，却只有极少的驱动基因会导致诸如失控性生长等癌变性状。研究人员提出了“司机突变-乘客突变"学说。他将癌变的细胞比作高速公路上飞驰的汽车。能够直接导致癌变的体细胞突变称之为“司机突变"（Driver Mutation）；而与癌症发生相关，但不是起主导作用的突变，则被称为“乘客突变"（Passenger Mutation）。

    乘客突变（Passenger mutations）——伴随着有意的遗传修饰而出现的不必要改变，可能会扭曲利用某些类型转基因小鼠的实验结果。

    乘客突变会对使用转基因动物模型（称为同类系小鼠）的实验产生影响。基因敲除和其他转基因小鼠传统上是通过对培养皿中生长的胚胎干细胞（ESC）进行基因修饰，然后将它们插入到受体小鼠胚胎中。直到zui近，这些细胞几乎总是来自129品系小鼠，这种小鼠可产生非常强大和易于操作的胚胎干细胞。

    由于129品系小鼠很难繁殖，研究人员通常将它们的ESCs移植到Black 6小鼠的胚胎中，然后让动物与Black 6配偶反复回交，同时选择129品系小鼠衍生的转基因，通过重组慢慢消除转基因周围的129品系小鼠DNA。理想的结果是，一个几乎*具有129品系小鼠转基因的Black 6小鼠。但是，转基因周围的129品系小鼠DNA*段，可能会逗留在附近。

    当研究人员将他们的基因修饰小鼠与Black 6小鼠比较时，他们观察到，在129品系小鼠DNA中，有乘客突变引起的表型差异。例如，人们认为，Casp1基因是触发炎症反应和细胞死亡途径响应外来生物的主要参与因子，与致命休克有关的一个步骤。这是因为，根据1995年的一项研究和以后的研究表明，当面临分子信号外来入侵者时，Casp1基因敲除小鼠没有发展成成脓毒性休克。然而，在2011年，Genentech的研究人员发现，许多Casp1基因敲除小鼠，也含有来自129小鼠的突变Casp11基因。研究人员发现，Casp11的乘客突变，部分地引起了动物对休克的抵抗。