组织因子途径抑制物（TFPI）elisa试剂盒的功能

组织因子途径抑制物（TFPI）elisa试剂盒生理功能 生理条件下，TFPI主要由微血管内皮细胞合成，大部分锚着于内皮细胞，少量以游离形式存在，或者与脂蛋白、血小板结合后进入血流循环。TFPI的恒定表达对于内皮细胞的抗凝血功能及维持血液的正常流动非常重要。

经典凝血理论将凝血途径分为外源性凝血途径和内源性凝血途径，其中外源性凝血途径是生理性止血的主要途径。血管内皮细胞受损时，内皮下细胞表面的组织因子（tissue factor，TF）暴露于血液，外源性凝血途径立即启动。TF与血液中少量的FⅦ（FⅦa）结合，形成FⅦa/TF复合物，而后活化FⅩ和少量FⅨ，活化的FⅩ（FⅩa）激活凝血酶原变为凝血酶，从而引起凝血，少量FⅨa对FⅩ的激活则产生放大作用。但是，2004年 Genmin Lu 等人通过反应动力学实验发现，生理条件下 Ⅶa/TF 活化的产物中，FⅨa 的活性明显超过 FⅩa 的活性，进而提出外源性凝血途径的早期是以 FⅨ 活化为主，而 FⅩa 则更倾向于是FⅨa 的活化产物。

TFPI 是外源性凝血途径中主要的抑制因子，其抑制作用是分两步实现的：首先，TFPI 通过K2与活化的 FⅩ 结合，并竞争性地抑制其活性，该过程是一个 Ca2+非依赖的可逆性过程；然后，FⅩa/TFPI 复合物中的 TFPI 通过 K1 与FⅦa/TF 复合物中的 FⅦa 活性部位结合，从而实现对 FⅦa/TF 复合物的抑制。FⅩa 轻链中谷氨酸残基上的γ-羧基与Ca2+结合，并通过“钙桥”结合于FⅩa/FⅦa/TF 复合物中 TF 附近的磷脂表面，使得 FⅩa/TFPI 与 Ⅶa/TF 形成稳固的 FⅩa/TFPI/Ⅶa/TF 四元复合物，该复合物可以被单核细胞和内皮细胞等吞噬清除。

TFPI 和抗凝血酶－Ⅲ（anti-thrombin Ⅲ，ATⅢ）都能与 FⅩa 结合并抑制后者的活性。ATⅢ 对 FⅩa 的抑制是不可逆的。当外源性凝血途径激活后，产生大量的 FⅩa，ATⅢ 快速与 FⅩa 结合并显著地抑制其活性，所形成的复合物后被清除。TFPI 与 FⅩa 的结合是一个可逆过程，两者结合后一部分 FⅩa 的活性受到抑制。更重要的是，FⅩa/TFPI 复合物能在外源性凝血途径活化的起始阶段对 Ⅶa/TF 进行抑制，从而在根本上阻断 FⅩ 和 FⅨ 的大量活化，避免了凝血因子及 ATⅢ 等抑制因子的大量消耗。由此可见，TFPI 在外源性凝血途径的负反馈调节中起着非常重要的作用。

TFPI 的抗炎功能 感染性疾病患者常出现血液的高凝状态。炎症反应与凝血反应之间显然存在着某些联xi。近年来发现，细菌及其释放的内毒素一方面刺激某些炎症细胞产生大量的前炎症细胞因子，如 IFN-γ、IL-1β 和 TNF-α 等，它们均能刺激内皮细胞和单核细胞高度表达 TF；另一方面，细菌或内毒素也能直接刺激内皮细胞和单核细胞表达 TF。FⅩa 和凝血酶也能刺激激活的单核细胞和内皮细胞，合成并释放 IL-6、IL-8 和其他炎症反应因子，这些炎症因子又通过自分泌或旁分泌的形式，促使 TF 在这些细胞中高表达。可见炎症与凝血是一种相互促进、相互恶化的关系。

炎症反应主要通过外源性凝血途径引起血液高凝。TFPI 能从 FⅩa 和 TF水平阻断炎症反应与凝血反应之间的恶性循环，同时发挥抗凝抗炎的作用。动物实验发现，静脉注入外源性 TFPI，可以降低血浆中 IL-6 和 IL-8 等炎症因子的水平，动物的存活率或存活时间都有所改善。

TFPI 也具有直接的抗炎症作用。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）进入体内引起炎症反应时需要有脂多糖结合蛋白（LPS binding protein，LBP）的存在。LBP 不仅介导 LPS 与 CD14 结合，导致炎症反应，而且还能增加单核细胞及分叶细胞对 LPS 的敏感性。TFPI 可以干扰 LPS 与 LBP 的结合，或者通过其K3 及 C 末端与 LPS 直接结合，竞争性抑制 LPS 与 LBP 的结合，终发挥抗炎作用。

TFPI 与细胞凋亡和增殖 Tsutomu Hamuro 发现 TFPI 可以诱导血管内皮细胞产生凋亡。目前认为 TFPI 诱导凋亡的结构主要集中在 C 末端，与其抗凝作用无关。TFPI 诱导凋亡可能与极低密度脂蛋白（VLDL）受体有关，但仅有 TFPI 与 VLDL 受体结合并不足以启动细胞凋亡，因此推测还有其他分子在起作用。此外，有研究发现 TFPI 的 C 末端能抑制平滑肌细胞的增殖，其机制尚不清楚。TFPI诱导内皮细胞凋亡和抑制平滑肌细胞增殖对血管形成是一种负调节，有可能是其抑制肿瘤生长的机制之一。