GLP-1受体是2型糖尿病和肥胖症的一种重要的药物靶标

在一项新的研究中，来自研究人员捕获到一种关键的细胞系受体在发挥作用时的冷冻电子显微图片。

这些发现揭示出关于G蛋白偶联受体工作机制的新信息。GPCR是与人体内几乎每种功能都相关的分子信息传递的中间体。

GPCR停留在细胞膜上，在那里，它们检测来自细胞外部的信号，并且将这些信号传递到细胞内部来发挥作用。它们对光线、味觉和嗅觉等感官输入、激素和神经递质等信号作出反应。

这些研究人员揭示出激素GLP-1如何在细胞的外面上结合它的受体，以及这如何导致这种受体延伸到细胞系中的部分发生构象变化，而这种构象发生变化的受体随后结合和激活细胞中的G蛋白。

GLP-1在调节胰岛素分泌、碳水化合物代谢和食欲中发挥着重要作用。它结合B类G蛋白偶联受体（B-GPCR）上，不过关于GLP-1和B-GPCR发生准确的相互作用的信息一直受限于不能够捕获到这种复合体发生作用时的结构图片。

论文共同通信作者、密歇根大学医学院生命科学研究所研究员Georgios Skiniotis说，“很难过度夸大GPCR的重要性。几乎一半的药物都靶向GPCR，利用冷冻电子显微技术获得它们的结构图片将在进一步的药物发现工作中发挥着至关重要的作用。这种GLP-1受体是2型糖尿病和肥胖症的一种重要的药物靶标。”

GPCR复合体的大小和易碎性使得人们很难利用长期使用的细胞系金标准成像方法（X射线衍射晶体分析法）捕捉到它们的结构图片。