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ATCC细胞有关mtDNA突变与人类衰老的关系已在近年有不少研究报道, 包括细胞点突变、体细胞点突变和重排, 但是至今仍不清楚这两者之间仅仅是相关还是存在因果关系。本研究所采用的胞质杂合细胞的*性在于不同胞质杂合细胞之间的细胞核基因组背景是一致的, 这使得能够撇开细胞核基因组的影响来准确评价线粒体基因组的作用。研究 mtDNA突变小鼠的结果支持mtDNA突变是导致哺乳动物衰老的原因。但是, 大多数已报道的有关 mtDNA突变与衰老相关性的研究, 采用的是从个体中取得的老年组织或细胞, 这些研究不能撇开细胞核基因组对衰老的影响。
本研究结果提示, 编码区和非编码区的mtDNA 突变的综合效应导致老年胞质杂合细胞的氧耗水平和ATP合成的降低。O25、O77细胞株的复合体I依赖性呼吸较年轻组对照极显著降低(P<0.01), 可能是复合体I亚基ND5纯质性突变与非编码区异质性突变累加所致, 而O49因ND5无突变故复合体I依赖性呼吸仅显著降低(P<0.05)。O49、O77的复合体 III依赖性呼吸显著降低(P<0.05), 可能是复合体III 亚基Cyt b、非编码区异质性突变累加所致, 而O25 细胞株因Cyt b异质性突变率Z低故复合体III依赖性呼吸无显著降低。总之, 本研究结果提示, 衰老相关 mtDNA突变通过降低呼吸链复合体的功能(即通过改变氧化磷酸化机制)导致线粒体总体功能严重缺陷。
异质性mtDNA突变已经被发现存在于各种疾病包括肿瘤以及老年人群中。采用高通量测序已经检出较多低比例的异质性突变。本研究表明, 突变型比例低的mtDNA异质性突变对线粒体功能具有显著影响, 且不同的mtDNA异质性突变的毒害作用在ATCC细胞中具有累加性。研究发现, 只有很少量的mtDNA被证明在基因表达中发挥作用 , 即使低比例的mtDNA突变也能影响线粒体功能。还有研究发现, 在携带不同mtDNA突变的线粒体之间, 遗传互补是罕见事件 , 不同的mtDNA突变的毒害作用在细胞中具有累加性。
20mg 139264-24-7 R-佐米曲坦异构体标准品
20mg 144750-42-5 氯吡格雷相关杂质A标准品
20mg 144750-52-7 氯吡格雷相关杂质B标准品
20mg 14599-46-3 曲氟胸苷相关物质A标准品
20mg 148146-51-4 阿托伐他汀相关物质D标准品
20mg 152628-02-9 替米沙坦相关物质A标准品
20mg 172015-79-1 阿巴卡韦相关物质C标准品
20mg 177530-93-7 外消旋依法韦仑标准品
20mg 182676-90-0 左沙丁胺醇盐酸盐相关物质G标准品
20mg 18910-68-4 左沙丁胺醇盐酸盐相关物质B标准品
20mg 209414-27-7 依法韦仑相关物质A标准品
20mg 246870-46-2 西替利嗪相关物质A标准品
ATCC细胞
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