干细胞再生增殖能力强

干细胞处于具有特殊结构的微环境中, 这种特殊的结构有利于表皮干细胞特性的维持。表皮干细胞表现出较高的自我更新能力, 即再生增殖能力, 与其黏附于干细胞巢中紧密相关。因此, 整合素对表皮干细胞增殖的调控, 首先是对其黏附力的调控。

Z早去验证整合素在表皮干细胞黏附中起作用的实验, 是通过在不同细胞外基质的底物上使用整合素特异性抗体, 来破坏培养的表皮干细胞的黏附力, 使其在基底膜处的表达显著下降, 暗示了整合素有助于表皮干细胞黏附于基底膜上。目前研究已经证实, α3β1和α6β4整合素在介导角质细胞黏附在层黏连蛋白上起着互补作用, α3β1在细胞的前缘, α6β4在远侧稳定黏附。有研究表明, α6β4与半桥粒和膜突出物的形成密切相关, 这间接反映出整合素在表皮干细胞与细胞外基质的黏附中所起的重要作用。

β1整合素的作用同样不可小觑。研究证实, β1 整合素对层黏连蛋白V的蛋白酶解加工和在基底膜的沉积很重要。在β1整合素缺失的情况下, 层黏连蛋白和其他基底膜成分, 比如巢蛋白或IV型胶原蛋白异常沉积在层。电镜下, 薄层致密的基底膜出现断裂, 年纪较大的老鼠则出现了大片纤维丢失的情况, 表明β1整合素起着维持表皮交界处的作用。与皮肤类似, β1整合素在大脑的基底膜中也发挥着非常重要的黏附和维护作用, 它们介导神经胶质的突触小结黏附在大脑基底膜。此外, 在β1 缺陷的表皮干细胞中可以观察到α6β4整合素的表达也相应有所下调。通过敲除其他整合素的研究, 揭示了其在体内介导表皮黏连和促进伤口愈合的作用。当α3亚基被敲除后, 会偶尔出现表皮起泡和更广泛的基底膜破损。然而有趣的是, 同时敲除α3β1 和α6β4的基因, 表皮的受损程度却没有单独敲除任何一个基因严重。

整合素介导的细胞增殖可能与MAPK密切相关。有两条途径可以激活MAPK, 但两者在整合素信号转导中所扮的角色可能有所不同。其一是 α6β4、α1β1、α5β1以及αvβ3等与各自相应配体结合后以不同的方式激活Ras ERK的途径, 如β4为直接结合Shc, αv、β1则通过小窝蛋白等其他分子与 Shc结合, 使其激活并与Grb2/Sos复合物结合, 活化 Ras并继而激活Raf、MEK和MAPK, 活化的MAPK 进入细胞核, 作用于相应的转录因子, 促进干细胞的增殖。另一条途径为JNK途径, 主要由FAK和Ras介导, 启动胞内FAK活化机制, 通过MKK4的作用调节细胞增殖。前一条途径主要作用于黏附初期, 介导高水平活化; 后者可能主要与较晚期的缓慢而持久的活化有关。除了表皮干细胞会受影响外, 滤泡间上皮细胞的增殖同样得到了抑制。利用β1敲除的小鼠和角蛋白5-Cre小鼠杂交得到的小鼠存活6周后死亡了。有关实验证实, β1整合素的缺失, 将减少约70% 表皮干细胞的增殖。
Maltol     4g    118-71-8     麦芽酚标准品
Midodrine Related Compound A    40mg    3600-87-1     米多君相关物质A标准品
    40mg    5586-89-0     苯环丙胺相关物质B标准品
    40mg        碘帕醇相关物质C标准品
    40mg        多库酯钠相关物质B标准品
    40mg    54779-58-7     反苯环丙胺相关物质A标准品
    40mg    256-81-5    赛庚啶相关物质A标准品
Articaine    40mg    23964-58-1    阿替卡因标准品
Articaine Related Compound A    40mg        阿替卡因相关物质A标准品
Articaine Related Compound E    40mg        阿替卡因相关物质E标准品
Forskolin    40mg    66575-29-9     佛司可林标准品
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